分享一下非布司他的藥理及毒理作用

 

　　除了藥物治療外，痛風(fēng)患者在平時(shí)生活中，應盡量減少攝入富含嘌呤的食物，如動(dòng)物內臟、海產(chǎn)品及各種酒類(lèi)等；除此外還應多飲水，促進(jìn)尿酸鹽的排出。

 

　　藥理作用

 

　　1、非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種氧化酶抑制劑，通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。常規治療濃度下不會(huì )抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。

 

　　2、藥效學(xué)：

 

　?。?）對尿酸濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現劑量依賴(lài)性降低，血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的總排泄量增多。非布司他每日給藥量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。

 

　?。?）對心臟復極化的影響：分別以健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗對象進(jìn)行試驗，通過(guò)測定QTc間期評估本品對心臟復極化的影響。本品每日最高劑量達300mg，穩態(tài)時(shí)對QTc間期無(wú)影響。

 

　　毒理作用

 

　　1、重復給藥毒性：在12個(gè)月Beagle犬毒性試驗中，劑量為15mg/kg劑量時(shí)（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的4倍）在腎臟中有結晶沉淀及結石。類(lèi)似的情況也出現在大鼠6個(gè)月試驗中，在48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）劑量時(shí)有結晶沉淀。

 

　　2、遺傳毒性：非布司他在有或無(wú)代謝活化時(shí)，CHL細胞染色體畸變試驗結果陽(yáng)性。非布司他Ames試驗、人外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、L5178Y小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗、大鼠程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗結果均為陰性。

 

　　3、生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達48mg/kg/d（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）時(shí)，對雄雌大鼠生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯影響。妊娠大鼠與家兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達到48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），未見(jiàn)致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），可見(jiàn)幼仔出生死亡率增加、體重降低。

 

　　4、致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的25倍）和18.75mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的12.5倍）時(shí)可見(jiàn)移行細胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結石所繼發(fā)的。