奧利司他*教你什么是藥動(dòng)學(xué)

 

　　吸收：對體重正常和肥胖志愿者的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服后8小時(shí)測不出完整的奧利司他血漿濃度(<5 ng/mL)。奧利司他通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無(wú)蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低(<10 ng/mL或0.02μm)。

 

　　分布：由于奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分布容積，全身的藥代動(dòng)力學(xué)也不能檢測。奧利司他很少與紅細胞結合。

 

　　代謝：動(dòng)物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進(jìn)行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產(chǎn)物，M1(4-環(huán)內酯環(huán)水解產(chǎn)物)和M3(M1附著(zhù)一個(gè)N-甲?；涟彼崃呀猱a(chǎn)物)占全部血漿濃度的42%。M1和M3具有一個(gè)開(kāi)放的β-內酯環(huán)，對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時(shí)，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1-26μg/mL和M3-108μg/mL)，因此這兩種代謝產(chǎn)物不具有藥理意義。

 

　　排泄：對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過(guò)糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關(guān)物的累計腎排泄量低于2%。藥物*排出(糞便和尿液)需要3～5天。對于正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經(jīng)膽汁排泄。測定糞便中脂肪含量表明，本藥的藥效在給藥后24-48小時(shí)即可顯現，停止治療后48-72小時(shí)，糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。